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    7500万剂强生疫苗是如何被毁的?

    发布日期:2021-06-18 浏览次数:

    文:雷竞技官网ios


    前文报道:

    强生疫苗被毁事件后续:FDA命令EmergentBayview工厂停产

    强生疫苗被毁事件背后:EmergentBioSolutions工厂去年被FDA警告

    强生疫苗事件后续-Emergent工厂483表格分析


    2021年6月11日,FDA公开了一份备忘录,FDA生物制品评价与研究中心CBER主管Peter Marks博士解释了处置杨森(Janssen)AD26.COV2.s原液(DS)某些批次的决定和原因。

    Emergent BioSolutions Inc.(Emergent)是Janssen紧急使用授权(EUA)COVID-19疫苗的拟议生产设施(FDA尚未授权该设施生产或分销任何Janssen COVID-19疫苗或成分),同时该设施从2020年8月到2021年4月也是阿斯利康(AZ)COVID-19疫苗的生产基地。

    2020年8月,在Emergent的EMOB工厂3区开始生产阿斯利康COVID-19疫苗DS。随后,FDA于2020年9月21日至23日对EUA 27205(Janssen COVID-19 疫苗)进行了第一次EUA前现场检查。发现可能影响疫苗生产的以下问题:拥挤的生产区(设备和物资密集);质量保证支持不足;与实验室控制有关的几个问题;此外,还需要改进材料和设备流程。

    2020年11月,在EMOB工厂2区开始生产杨森COVID-19疫苗。最初,称重和分发操作在2区的套间进行。随后,在12月,2区(杨森)和3区(阿斯利康)开始使用公共称重和分发区。12月全面生产的实施导致2020年12月下旬废弃物量增加。

    为处理不断增加的废弃物,Emergent在2021年1月至2021年2月8日期间实施措施,包括受控区域工作的操作员每天清除3区废弃物。此外,特殊医疗废弃物放在搬运箱中沿着特定路径通过公共称重和分发区进行处理。从2021年2月8日开始,实施了额外的缓解措施,包括调整废弃物流、人员流动和人员职能分离。

    FDA于2021年2月9日至11日再次回到EMOB进行EUA前的第二次现场检查。当时,注意到质量和制造方面大量人事变动和新员工,以及对更好文件和程序的需求,与已建立规范保持一致。

    2021年3月26日,杨森通知FDA,他们在杨森COVID-19疫苗DS批次21003600(GMP8)中检测到AZ-COVID-19疫苗病毒。这批产品是在Emergent采取措施处理增加的废弃物量期间生产的。

    FDA随后积极与Emergent和Janssen合作,协助调查这起污染事件的根本原因。得出的结论是,最可能的根本原因是,当时准备用于细胞扩增过程的生物反应器培养基在公共称重和分发区域与来自3区(AZ制造区)的废弃物路径接触而受到污染。

    2021年3月26日报告的污染事件最终引发了FDA监管事务办公室(ORA)于2021年4月12日至20日进行的有因检查,Emergent工厂483表格分析。

    483观察结果表明,在生产杨森COVID-19疫苗期间,该工厂的运作方式不符合现行良好生产规范(cGMP)。Emergent于2021年4月30日对483表作出了初步回应。

    2021年3月5日,报告了GMP8的超标(OOS)测试结果。在额外测试后,杨森确认了OOS测试结果,并随后通知Emergent,DS GMP8与在EMOB工厂其他区域生产的AZ腺病毒载体疫苗产品交叉污染。

    杨森AD26.COV2.S DS某些批次的处置:

    a. Ad26.COV2.S DS 2区批次21003124(GMP5)、21003530(GMP6)、21003533(GMP7)和21003603(GMP9)

    提供给FDA并在4月份检查期间收集的信息表明,杨森DS批次GMP 5、6、7和9的生产操作和废弃物流程序与DS批次GMP8相同。因此,GMP 5、6、7和9批次的质量也值得怀疑,这些批次都是使用与GMP8相同生产方法制备的培养基生产。此外,杨森不能排除GMP 5、6、7和9中AZ疫苗病毒污染的可能性。没有证据表明疫苗污染不会对疫苗安全性和有效性产生影响,即使污染程度较低。

    因此,FDA确定EMOB工厂在GMP 5到9批次生产过程中没有按照cGMP的要求进行操作,GMP 5、6、7和9没有达到FDA对质量的期望。因此不适合使用,这些批次的安全性和有效性无法保证。此外,由包括GMP 5至9批次和其他批次混合而成的任何批次都不适合使用。杨森COVID-19疫苗EUA 27205不会把这些批次包括在授权范围内。鉴于这一决定,FDA建议放弃GMP 5、6、7和9。

    b.Ad26.COV2.S DS区域2批次21003042(GMP2)和21003117(GMP4)

    关于杨森AD26.COV2.s DS批次GMP2和GMP4,CBER已对有关EMOB工厂在这些批次生产期间的生产条件和DS批次测试的可用信息进行了全面审查。

    根据未发布的EIR中记录的EMOB工厂在生产GMP 2和4批次时的情况,FDA已确定EMOB工厂在相关时间段内未完全符合cGMP要求。然而,对工厂记录和过程中和释放测试结果的审查显示,所生产的产品的质量支持FDA确定产品可以使用。GMP2和GMP4是在EMOB工厂容量过载和废弃物在导致交叉污染的区域转运之前生产的。考虑到目前的COVID-19突发公共卫生事件,FDA已经确定GMP 2和4批次是适合使用的。根据这一决定,GMP 2和4符合EUA标准,并将添加到杨森COVID-19疫苗EUA 27205中。

    笔者分析:从这份备忘录中,不难发现Emergent的工厂面临高负荷生产压力,需要同时帮两家企业生产疫苗,在场地设施、人员和控制上都出现了问题,FDA也在相隔不到5个月的两次现场检查中,注意到该工厂质量和制造方面出现大量人事变动和新员工并担心潜在的风险。虽然杨森和监管部门较为及时发现和跟进解决问题,有问题的产品未流入市场,但依然造成了物资上的巨大浪费和损失。

    之前在辉瑞和迈兰收到警告信汇总分析中提到过,药企在并购和合作过程中容易发生质量合规性危机。因为并购和合作会导致原有组织架构、人员和生产发生变化,给质量合规带来不确定因素和风险。这种时候,更要加强管理,严谨验证,避免求急图快而放松质量控制。